记者/曹语桐
通讯员/戴希安、张婷婷、简文杨、张志强、罗炜
近日，中山大学附属第六医院（后简称“中山六院”）生殖医学中心传来喜讯。
中山六院生殖医学中心PGT团队通过改进后的基于链读测序的长片段二代测序技术，应用第三代试管婴儿技术阻断环状染色体向子代传递，帮助一对夫妇成功诞下健康宝宝，宝宝目前已满百天。
一方染色体异常，一方基因异常，
他们想要一个健康宝宝
小雪（化名）夫妇结婚3年却迟迟不孕，曾尝试过三次人工授精，但均以失败告终。
进一步的检测发现，问题可能出在小雪的染色体上——小雪体内71%的细胞染色体是正常的，但是29%的细胞17号染色体形成了一个环状。
环状染色体是一种罕见的染色体结构畸变，携带者一般生育率较低，会承受不孕不育、高发的反复流产或生育畸形儿等风险。
经过多方打听，2021年12月，小雪夫妇前往中山六院生殖医学中心寻求帮助。
检查结果令人忧心，不仅小雪的染色体存在异常，小雪丈夫的KMT2A基因也存在一个新发的致病变异。此外，由于小雪环状染色体的结构是因端粒区融合所导致，无法通过传统的三代试管技术判断胚胎是否携带环状染色体，目前也尚无文献报道过该类环状染色体单体型构建成功的案例。这种情况下，生育一个完全健康的宝宝无疑难上加难。
然而，小雪夫妇十分渴望有一个健康的宝宝，为不辜负患者，中山六院生殖医学中心PGT团队踏上了探索之路。
全球首例！
环状染色体单体型构建取得突破
2022年2月，在生殖医学中心学科带头人梁晓燕教授、中心主任方丛主任医师的带领下，任姿副主任医师、徐丽南副主任医师、李小兰主治医师及PGT检测室张志强主管技师、何姝婧主管技师等进行了深入讨论。
团队进行了多种常用检测方法的尝试，包括荧光原位杂交技术（FISH）、染色体微阵列技术（CMA）、基因组光学图谱技术（OGM）和三代测序技术（Pacbio和Nanopore），结果都不尽人意。
最后，团队开发了针对环状染色体检测的基于链读测序的长片段二代测序方法。成功构建了17号环状染色体携带单体型、正常染色体的单体型，同时，还成功构建了男方新发致病突变基因的单体型。
测序读长越长，拼接错误的风险低，诊断的准确性和可信度更高
随后，团队对胚胎进行了一体化PGT检测，成功判断了胚胎环状染色体及致病基因变异的携带情况。共送检11枚胚胎中，仅1枚胚胎染色体和基因均正常。
2023年3月，这枚珍贵的胚胎被成功植入小雪的子宫内，十几天后，验孕结果显示成功妊娠，漫长的等待终于有了回音！
四个月后，产科主任高羽主任医师团队为小雪进行羊水产前诊断，结果显示，胎儿不携带环状染色体以及KMT2A基因突变。
2023年12月7日，国际首例“染色体脱环”宝宝顺利诞生，且各项相关评估及检查均正常。
发布会现场，医生与小雪母子亲切互动
万千不孕不育家庭的新福音
在过去做第三代试管婴儿之前，往往需要患者父母或者其他亲属前来抽血做遗传物质筛查。而基于这类环状染色体构建单体型的技术方法，则是提供了一种可能性：只需患者夫妇二人来就可以检查，不仅简化了流程，也为某些找不到父母的特殊群体提供了便利，应用前景非常广泛。
目前，中山六院生殖医学中心PGT团队基于这类环状染色体构建单体型的技术方法已申请技术发明专利，有望为更多家庭带来希望和福音。
第三代试管婴儿技术（PGT技术）指胚胎植入前遗传学检测，即在普通试管婴儿的基础上，多了一项细胞遗传学检测的步骤，用于降低或避免自然流产、遗传性出生缺陷等风险。中山大学附属第六医院在该技术方面展现出极高的水平，对于单基因病患者夫妇，检测到正常胚胎及植入进去的成功率高达70%，在国内名列前茅。
中山六院生殖医学中心任姿副主任医师提醒：如果夫妻正常性生活未避孕超1年仍未孕，或有不良孕产史，或者夫妻双方或家系成员患有某些遗传病或先天畸形，建议及时前往正规医疗机构的生殖中心进行遗传咨询和检查。染色体异常和遗传病可能会导致不孕、反复流产、胎儿畸形、出生缺陷等问题，及早发现并评估能否采用三代试管婴儿技术干预，这对于预防相关风险至关重要。
《中国家庭医生》